孕烷X受体与炎症反应及中药干预机制研究进展

孕烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)是核受体家族成员之一,可被多种内源性和外源性物质激活。PXR通过诱导药物代谢酶和转运体,在肝脏、肠道、皮肤和血管内皮中发挥重要的解毒作用。此外,PXR还具有调节糖脂代谢、胆固醇代谢、胆红素和胆汁酸代谢、免疫炎症反应等功能。研究证实,PXR已被公认为多种炎症性疾病的有效药物干预靶点,如炎性结肠炎、坏死性肠炎、肝炎、皮炎、糖尿病等。多种中药或其活性成分可以作为PXR受体激动剂通过核因子B(NF-κB)和尾部相关同源盒转录因子2(Cdx2)通路干扰炎症反应,如虎杖、木蝴蝶、黄芩、黄连、丹参、白芷、人参、香附、五味子、高良姜等。本文综述了近年来PXR调节炎症反应的最新研究成果以及中药激活PXR干预炎症反应的机制,以期为今后的研究提供参考。     

耳穴贴压联合涌泉穴按摩对老年原发性高血压患者血压变异性的影响

目的:探讨耳穴贴压联合涌泉穴按摩治疗老年原发性高血压的效果及对患者血压变异性(BPV)的影响。方法:将94例老年原发性高血压患者随机分为对照组(n=47)和观察组(n=47)。常规西医治疗基础上,观察组给予王不留行籽耳穴贴压联合涌泉穴按摩治疗。比较两组治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平、SBP/DBP下降幅度并评估降压疗效,BPV根据24 h动态血压监测结果评估,计算两组治疗前后24h SBP标准差(24h SBP)、24h DBP标准差(24h DBP)、白天SBP标准差(dSSD)、白天DBP标准差(dDSD)、夜间SBP标准差(nSSD)和夜间DBP标准差(nDSD),记录两组治疗期间不良反应情况。结果:观察组治疗后SBP、DBP水平和下降幅度均优于对照组(P<0.05); 观察组降压总有效率97.87%明显高于对照组82.98%,差异有统计学意义(P<0.05); 对照组治疗后24h SBP、24h DSD、dSSD、dDSD较治疗前有明显下降(P<0.05),观察组治疗后24h SBP、24h DSD、dSSD、dDSD、nSSD显著低于治疗前(P<0.05),观察组治疗后24h SBP、24h DSD、dSSD均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 两组不良反应以头晕、头痛、恶心和眩晕为主,症状程度均较轻,患者耐受性好,组间不良反应率比较差异均无统计学意义(P<0.05)。结论:常规西医治疗基础上给予中医耳穴贴压联合涌泉穴按摩,不仅能有效降低老年原发性高血压患者血压水平和增益降压疗效,而且能显著降低BPV。     

川芎嗪通过激活PKCα/Nrf2信号转导抑制七氟烷诱导的氧化损伤和血脑屏障破坏研究

目的:研究川芎嗪对七氟烷引起的氧化损伤以及血脑屏障(BBB)生理功能损伤的影响及其机制。方法:将新生幼鼠随机分组,设置对照组,并分别使用七氟烷、七氟烷和溶剂、七氟烷和川芎嗪处理小鼠,暴露于七氟烷中不同时长处死并收集小鼠大脑和海马组织,通过免疫酶联吸附检测ROS,SOD,MDA,GSH和S100β蛋白水平,制作小鼠大脑和海马组织切片并通过免疫化学染色和免疫荧光染色检测小鼠大脑和海马组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2以及HO-1的表达,并检测Nrf2的核易位,HE染色后通过透射电子显微镜检查海马神经元损伤情况,通过蛋白质印迹分析PKC/Nrf2以及MMP-2、MMP-9表达情况,使用原位酶谱检测明胶酶活性并通过PCR检测ZO-1的表达。结果:与对照组相比,七氟烷组海马神经元损伤明显,而川芎嗪处理可以明显改善七氟烷诱导的海马神经元损伤; 与对照组相比,七氟烷处理后MMP-2、MMP-9表达和明胶酶活性明显增加,ZO-1表达明显减少,BBB通透性显著增加,而TIMP-1和TIMP-2表达无显著改变; 与七氟烷组相比,川芎嗪可以抑制明胶酶活性,促进ZO-1表达,改善BBB生理状态; 与溶剂组和七氟烷组相比,对照组和川芎嗪组ROS和BMD水平明显降低,MDA和GSH活性显著增加,PKCα、Nrf2和HO-1 的表达以及Nrf2的核易位显著增加。结论:川芎嗪可以通过PKCα/Nrf2信号通路以及抑制明胶酶活性,改善BBB通透性,保护海马免受氧化应激的伤害,改善海马体组织病理学结构。     

牛奶相关症状评分在婴儿牛奶蛋白过敏早期识别中的评价：多中心调查分析

目的评价牛奶相关症状评分(CoMiSS)在早期识别婴儿牛奶蛋白过敏(CMPA)中的作用。方法 2016年6月至2017年5月对6家儿科门诊疑似CMPA的210例婴儿进行CoMiSS评分,通过开放性食物激发试验(OFC)明确或排除CMPA诊断。同期选取96例健康体检婴儿为对照组。通过ROC曲线评估CoMiSS识别CMPA的灵敏度和特异度,评价其在早期识别婴儿CMPA中的作用。结果 210例疑似CMPA婴儿中,男114例、女96例,中位年龄4.5个月(1～12个月);其中82例确诊CMPA,中位CoMiSS为7.0分(6.0～8.3分);128例非CMPA婴儿的中位CoMiSS为4.0分(3.0～5.0分)。96例对照组中,男42例、女54例,中位年龄4.1个月(1～12个月);中位CoMiSS为 3.0分(2.0～4.0分)。三组间CoMiSS差异有统计学意义(H=152.58,P0.01)。CoMiSS的ROC曲线下面积(AUC)为0.90,最佳诊断界值为5.5,灵敏度为87.8%,特异度为78.1%。结论 CoMiSS评分临床可操作性强,适合儿科推广。建议以CoMiSS≥6分作为早期识别CMPA标准。     

芪苈强心胶囊配合保元汤加减治疗慢性心力衰竭临床研究

目的:观察芪苈强心胶囊配合保元汤加减用于慢性心力衰竭的治疗效果。方法:选取收治的慢性心力衰竭患者104例作为研究对象,运用随机数字表法将其分为观察组(52例)和对照组(52例),两组患者均接受常规治疗,对照组采用保元汤治疗,观察组同时应用芪苈强心胶囊联合保元汤治疗。观察患者治疗前及治疗后6个月的6 min步行试验的步行距离(6MWD)及纽约心脏病学会心功能分级(NYHA)、血清学指标N末端B型利尿钠肽原(NT-proBNP)、半乳糖凝集素3(Galectin-3)及白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室重量指数(LVMI)和室壁运动指数(WMI)、左室间隔厚度(IVST)变化情况。结果:治疗前后,两组患者比较心功能指标、Galectin-3、炎性因子指标、心室重构指标差异有统计学意义(P<0.05); 观察组与对照组患者相比,6 min步行距离、CI、LVEF、升高更为显著(P<0.05); 观察组患者NYHA分级、NT-proBNP、Galectin-3、IL-6、hs-CRP、TNF-α、LVEDD、LVESD、LVMI、WMI、IVST降低更为显著(P<0.05)。结论:芪苈强心胶囊辅助保元汤加减能够有效改善慢性心力衰竭患者心脏功能,有利于患者体内炎性因子及Galectin-3水平降低,抑制心室重构进展,患者心脏舒缩功能改善效果更佳。     

新加归肾丸通过调节mTOR信号通路促进体外培养大鼠卵巢颗粒细胞增殖

目的:观察补肾活血中药复方新加归肾丸对体外培养大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响。方法:体外培养大鼠卵巢颗粒细胞,分为空白组,模型组,中药低、中、高剂量组共五组,空白组用1%胎牛血清培养基培养,其余四组滴加雷帕霉素,20 min后中药各组加入不同浓度的中药水提醇沉液。分别在培养24、48、72 h后采用流式细胞仪检测细胞周期各时相的变化,并计算细胞增殖指数(PI); 免疫印迹法检测磷酸化-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、细胞周期蛋白D₂(Cyclin D₂)的表达水平。结果:用药24、48、72 h 这3个时段,中药各组S期细胞比率、PI均高于模型组(P<0.05),其中中药中剂量组最为明显(P<0.05)。用药24、48、72 h这3个时段,中药各个剂量组p-mTOR、Cyclin D₂表达水平均高于模型组(P<0.05)。中药各个剂量中以中药中剂量组效果最明显(P<0.05)。结论:补肾活血中药复方新加归肾丸能通过激活mTOR信号通路活性,上调Cyclin D₂蛋白表达,促使颗粒细胞由G₁期向S期转化,加速卵巢颗粒细胞周期进程,促进颗粒细胞增殖来实现改善卵泡发育。     

X- 连锁迟发性脊椎骨骺发育不良一家系TRAPPC2 基因变异分析

目的分析由TRAPPC2基因变异致X连锁迟发性脊椎骨骺发育不良(SEDT-XL)的临床及基因变异特点。方法回顾分析1个SEDT-XL家系的临床资料及基因检测结果。结果先证者,9岁2个月,因生长缓慢就诊,语言、运动及智力发育正常。身高115 cm(-3SD),臂间距109 cm,上部量56 cm,下部量59 cm,体质量21 kg,招风耳,尖下颌,牙列不齐,颈短,脊柱侧弯,心肺腹未见异常。采集先证者及其父母和舅舅的外周血行全外显子测序,结果显示先证者TRAPPC2基因4号外显子区域存在1个半合子变异c.115delC,导致氨基酸改变p.Q39Sfs*3。该半合子变异来自其母亲,其舅舅存在相同的半合子变异位点。结论 TRAPPC2基因4号外显子区域c.115delC突变为该家系SEDT-XL的致病原因。     

儿童结肠镜术前肠道准备质量的影响因素

目的评估行结肠镜检查术前患儿的肠道准备质量,并探讨其影响因素。方法前瞻性纳入2017年8月1日至2018年3月31日期间行结肠镜检查术的患儿198例。根据Boston肠道准备评分量表(The Boston Bowel Preparation Scale,BBPS)进行肠道准备质量评价,并收集患儿一般资料、肠道准备过程相关情况;采用有序logistic回归分析肠道准备质量的影响因素。结果纳入的198例患儿中,男116例、女82例;平均年龄(8.70±2.87)岁;总BBPS得分为(7.45±1.31)分。肠道准备清洁程度为优104例(52.5%),良74例(37.4%),差20例(10.1%);发生不良反应90例(45.5%)。清洁度优、良、差三组患儿之间便秘史,服药后大便次数,最后一次大便性状,不良反应,服药前、服药期间、服药后运动的差异均有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析发现服药后大便次数少,最后一次大便性状为稀糊状、深黄色或褐色有渣、淡黄水样,服用泻药期间无运动和没有完全服用泻药是降低肠道准备清洁度的独立影响因素(P0.05)。结论临床应早期识别影响肠道准备质量的相关因素,并及时采取相应干预措施,以提高肠道准备质量。     

静脉血栓栓塞症风险评估模型研究进展与启示

通过文献研究，总结国内外静脉血栓栓塞症各类评估工具的优缺点及适用范围。指出我国与欧美国家人群存在种族、疾病谱和遗传因素等方面的差异，国外量表所纳入的危险因素并不一定能准确、完整地反映我国患者的风险状况。应借鉴国外评估工具的构建方法，基于我国VTE患者数据进行多中心、大样本的回顾性研究，从而构建更适合我国人群的、更准确的VTE风险评估模型。     

从肝脾论治成年女性特应性皮炎

目的:特应性皮炎的发病及治疗存在很大的异质性,在治疗方面特别强调个体化治疗,本文主要总结成年女性特应性皮炎的治疗思路和方法。方法:基于肝脾两脏的生理、病理及成年女性特应性皮炎的临床表现,深入分析其病因病机及治疗方法。结果:女性成年特应性皮炎患者常肝脾同病,肝郁脾虚湿蕴和肝郁脾虚血弱是成年女性特应性皮炎的常见证型,临床可采用疏肝健脾祛湿法和疏肝健脾养血法进行治疗。典型病例中采用肝脾同调法不但可以改善患者的皮疹,也可有效缓解瘙痒和不良情绪。结论:肝脾同调法是治疗成年女性特应性皮炎的有效方法。